Experimentelle Nephropathologie
AG Hakroush
Das Ziel unserer Arbeitsgruppe besteht darin, molekulare Mechanismen zu beschreiben, welche helfen sollen, die Progression eines chronischen glomerulären Schadens sowie eines chronischen tubulo-interstitiellen Schadens besser zu verstehen. Darauf aufbauend versuchen wir, mögliche Therapieansätze zu finden, die eine chronische Niereninsuffizienz verzögern können.
Hieraus sind in der Arbeitsgruppe folgenden Themenschwerpunkte entstanden:
- Podozytenschaden
- ANCA-assoziierte Vaskulitis
- Checkpointinhibitor-induzierte Nephropathie
Das hier zur Verfügung stehende Methodenspektrum umfasst Zellkulturexperimente, Tierexperimente sowie die histologische und ultrastrukturelle Gewebsanalyse.
Schwerpunkte
Podozytenschaden bei proteinurischen Nierenerkrankungen
Der Podozytenverlust ist ein zentrales Ereignis bei der Progression diverser glomerulärer Nierenerkrankungen, die zu einer chronischen Niereninsuffizienz führen. Hierbei stellt sich die Frage, welche molekularen Mechanismen dem Verlust der Podozyten zu Grunde liegen.
ANCA-assozierte Vaskulitis
Bei ANCA-assoziierten Vaskulitiden handelt sich um eine Gruppe von Erkrankungen die zur Destruktion kleiner Gefäße führen. In der Niere führt dies zu Nekrosen im glomerulären Kapillarknäuel. In enger Kooperation mit der AG Tampe korrelieren wir den histopathologischen Befund und das damit verbundene Therapieansprechen und klinische Outcome des Patienten.
Checkpointinhibitor-induzierte Nephropathie
Checkpointinhibitoren (CPIs) stellen eine neue Substanzklasse in der Onkologie dar. Die Behandlung mit CPIs führt zu einer tumordestruierenden Immunantwort. Als Nebenwirkung beobachtet man bei einigen Patienten eine Inflammation verschiedenster Organe. Zusammen mit der AG Tampe etablieren wir Biomarker zur Vorhersage einer sogenannten Checkpointinhibitor-induzierten Nephropathie.
Ausgewählte Publikationen
- Kuppe C, Leuchtle K, Wagner A, Kabgani N, Saritas T, Puelles VG, Smeets B, Hakroush S, van der Vlag J, Boor P, Schiffer M, Gröne HJ, Fogo A, Floege J, Moeller MJ Novel parietal epithelial cell subpopulations contribute to focal segmental glomerulosclerosis and glomerular tip lesions. Kidney Int. 2019 Jul;96(1):
- Tampe B, Tampe D, Nyamsuren G, Klöpper F, Rapp G, Kauffels A, Lorf T, Zeisberg EM, Müller GA, Kalluri R, Hakroush S, Zeisberg M Pharmacological induction of hypoxia-inducible transcription factor ARNT attenuates chronic kidney failure.J Clin Invest. 2018 Jul 2;128(7):3053-3070. doi:
- Christov M, Clark AR, Corbin B, Hakroush S, Rhee EP, Saito H, Brooks D, Hesse E, Bouxsein M, Galjart N, Jung JY, Mundel P, Jüppner H, Weins A, Greka A. Inducible podocyte-specific deletion of CTCF drives progressive kidney disease and bone abnormalities.JCI Insight. 2018 Feb 22;3(4).
- Yoon KW, Byun S, Kwon E, Hwang SY, Chu K, Hiraki M, Jo SH, Weins A, Hakroush S, Cebulla A, Sykes DB, Greka A, Mundel P, Fisher DE, Mandinova A, Lee SW. Control of signaling-mediated clearance of apoptotic cells by the tumor suppressor p53.Science. 2015 Jul 31;349(6247)
- Schiffer M, Teng B, Gu C, Shchedrina VA, Kasaikina M, Pham VA, Hanke N, Rong S, Gueler F, Schroder P, Tossidou I, Park JK, Staggs L, Haller H, Erschow S, Hilfiker-Kleiner D, Wei C, Chen C, Tardi N, Hakroush S, Selig MK, Vasilyev A, Merscher S, Reiser J, Sever S. Pharmacological targeting of actin-dependent dynamin oligomerization ameliorates chronic kidney disease in diverse animal models.Nat Med. 2015 Jun;21(6):601-9.3.
- Hakroush S, Cebulla A, Schaldecker T, Behr D, Mundel P, Weins A. Extensive podocyte loss triggers a rapid parietal epithelial cell response.J Am Soc Nephrol. 2014 May;25(5):927-38.
- Schaldecker T, Kim S, Tarabanis C, Tian D, Hakroush S, Castonguay P, Ahn W, Wallentin H, Heid H, Hopkins CR, Lindsley CW, Riccio A, Buvall L, Weins A, Greka A. Inhibition of the TRPC5 ion channel protects the kidney filter.J Clin Invest. 2013 Dec;123(12):5298-309
- Yu CC, Fornoni A, Weins A, Hakroush S, Maiguel D, Sageshima J, Chen L, Ciancio G, Faridi MH, Behr D, Campbell KN, Chang JM, Chen HC, Oh J, Faul C, Arnaout MA, Fiorina P, Gupta V, Greka A, Burke GW 3rd, Mundel P. Abatacept in B7-1-positive proteinuric kidney disease.N Engl J Med. 2013 Dec 19;369(25):2416-23
- Hakroush S, Moeller MJ, Theilig F, Kaissling B, Sijmonsma TP, Jugold M, Akeson AL, Traykova-Brauch M, Hosser H, Hähnel B, Gröne HJ, Koesters R, Kriz W. Effects of increased renal tubular vascular endothelial growth factor (VEGF) on fibrosis, cyst formation, and glomerular disease.Am J Pathol. 2009 Nov;175(5):1883-95.
Kontakt
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Kooperationen
AG Tampe, Universitätsmedizin Göttingen
AG Zeisberg, Universitätsmedizin Göttingen
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